Een experimenteel vaccin heeft met succes de tweede fase van klinische proeven doorstaan

In de afgelopen jaren heeft de neurowetenschap een beter begrip gekregen van de mechanismen en dynamiek van de ziekte van Alzheimer. Ondanks deze vooruitgang zijn er echter nog steeds een paar behandelingsopties. Het onderzoek vordert langzaam vanwege de complexiteit van de ziekte. Een team van onderzoekers zou echter enig licht kunnen werpen op hoop met ADDvac1, een experimenteel peptidevaccin dat zich richt op het ziekte-eiwit tau. Het heeft met succes de tweede fase van klinische proeven doorstaan, waarvan bewezen is dat het zowel veilig als effectief is en een goede immuniteit produceert. Gezien de steekproefomvang en de onderzoeksparameters zullen echter aanvullende onderzoeken nodig zijn om het ware potentieel van deze immunotherapie te bepalen.

Een uniek experimenteel vaccin dat is ontworpen om te beschermen tegen de ziekte van Alzheimer heeft de laatste fase van proeven bij mensen gepasseerd, melden onderzoekers in een nieuwe studie. In een klinische fase II-studie is aangetoond dat het kandidaat-vaccin AADvac1, ontwikkeld door biotechbedrijf Axon Neuroscience, goed wordt verdragen door patiënten en een reactie geeft op bepaalde tekenen van ziekte.

Veilig en effectief vaccin

In tests bij 193 patiënten met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer kregen 117 patiënten in de groep AADvac1, terwijl de rest als controlegroep diende en in plaats daarvan een placebo kreeg. In de 24 maanden durende gerandomiseerde, dubbelblinde studie namen deelnemers die AADvac1 kregen het op peptiden gebaseerde vaccin in 11 doses die tijdens de studie werden gegeven en vertoonden hoge niveaus van immunoglobuline G (IgG) antilichaamresponsen.

De onderzoekers verwachten dat dit AADvac1 effectief maakt tegen schadelijke klonten tau-eiwitten in de hersenen, waarvan wordt gedacht dat ze een kenmerk van de ziekte zijn. Ter ondersteuning hiervan toonde de recente studie aan dat AADvac1 geassocieerd is met een langzamere accumulatie van neurofilament light (NfL) -eiwit, wat wijst op een langzamere neurodegeneratie in vergelijking met patiënten die placebo kregen.

« Voor zover ik weet, is dit de eerste keer dat op tau gerichte immunotherapie duidelijk bewijs heeft geleverd van een effect op het neurodegeneratieve proces en een sterke indicatie van klinisch effect bij patiënten met een bevestigd profiel van biomarkers voor de ziekte van Alzheimer. “,” legt Peter Novak uit, hoofdonderzoeker voor klinisch onderzoek bij Axon Neuroscience.

Limieten voor klinische proeven

Maar hoewel dit ziektemodificerende effect zeker een veelbelovende ontwikkeling is om op te letten, heeft een experimentele behandeling nog geen overtuigende tekenen laten zien dat het cognitieve achteruitgang significant tegengaat in het hele spectrum van patiënten met dementie en de ziekte van Alzheimer. ” Er werd geen significant effect gevonden in de cognitieve en functionele tests op de gehele onderzoeksgroep De onderzoekers schrijven in hun studie.

Houd er echter rekening mee dat deze resultaten afkomstig zijn van een relatief kleine, vroege fase II klinische studie die voornamelijk is ontworpen om het veiligheidsprofiel van een experimenteel vaccin te testen. Op dit punt werd het goed verdragen en als succesvol beschouwd, en er werden geen klinisch significante bijwerkingen aangetoond die toe te schrijven zijn aan AADvac1.

Met betrekking tot de vraag of AADvac1 zijn belofte van succesvolle behandeling van cognitieve achteruitgang kan waarmaken, zeggen de onderzoekers dat we een grotere studie nodig hebben die meer patiënten omvat; En misschien meer patiënten bij wie de psychische aandoening in het bijzonder verband houdt met tau-pathologie. De kleine totale omvang van de huidige studie, ADAMANT genaamd, en het relatieve gebrek aan op biomarkers gebaseerde patiëntpathologie binnen de groep zijn beperkingen waarvan we ons bewust moeten zijn.

« Met 193 patiënten in het volledige analysecohort, was de studie ontworpen om alleen significante effecten op klinische parameters te detecteren De onderzoekers schreven en merkten op dat veel patiënten in de studie niet voldeden aan bepaalde criteria met betrekking tot tau voor diagnostische vitale functies.

Actie gericht tegen tau-eiwit بروتين

Met andere woorden, hoewel sommige bevindingen dubbelzinnig zijn, zijn er hier nog steeds positieve tekenen, vooral wanneer de analyse zich richt op patiënten bij wie de ziekte van Alzheimer wordt geassocieerd met biomarkers die tau verantwoordelijk is voor hun toestand, en dit vaccin zal waarschijnlijk reageren.

In een specifieke subgroep van 109 patiënten die waarschijnlijk positief testen op amyloïde en tau-biomarkers, gaven beoordelingen van de mate van dementie en activiteiten van het dagelijks leven aan dat behandeling met AADvac1 hun verslechtering waarschijnlijk vertraagde. De placebogroep.

« Deze daaropvolgende analyses hebben aanzienlijke beperkingen, omdat ze niet eerder waren gespecificeerd in het klinische onderzoeksprotocol en niet waren gecorrigeerd voor multipliciteitstesten. Deze resultaten moeten daarom met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en zullen in toekomstige klinische ontwikkeling moeten worden bevestigd. ‘, concluderen de auteurs.

Bronnen : ouder wordende natuur